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Las PDE están asociadas con diversas enfermedades y son objetivos de varios fármacos de uso generalizado y objetivos importantes para el desarrollo de fármacos. Desafortunadamente, muchas de estas enzimas tienen estructuras similares, particularmente sus dominios catalíticos, donde tiene lugar la reacción química. Debido a esto, los inhibidores que se dirigen a un tipo de PDE pueden detener la reacción en varios miembros de la familia de las PDE, lo que produce efectos secundarios no deseados.

Los inhibidores de la PDE5, por ejemplo, como el sildenafil (Viagra) y el vardenafil (Levitra), que se utilizan para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar, pueden detener la reacción en la PDE6 y provocar efectos secundarios que afecten la visión.

«Los inhibidores de la PDE5 están asociados con varios efectos secundarios visuales, que incluyen visión borrosa, cambios en la visión del color, sensibilidad extrema a la luz y, en casos extremos, daño al nervio óptico que transmite señales ópticas al cerebro», dijo Sahil Gulati, Ph. RE. «Estos efectos secundarios son causados ​​por la unión de los inhibidores de la PDE5 a la PDE6 en la retina».

Se han informado varios casos de pacientes que experimentaron cambios en la visión después de usar citrato de sildenafil.

Dirigidos por Gulati, investigadores, incluido el investigador de la visión de renombre mundial Krzysztof Palczewski, Ph.D., director del Centro de Investigación de la Visión Traslacional de la UCI en el Instituto de Ojos Gavin Herbert, Departamento de Oftalmología de la Facultad de Medicina de la UCI, y un equipo de la La Universidad de Basilea en Suiza, utilizó microscopía crioelectrónica de una sola partícula para visualizar la enzima PDE6 de longitud completa. Revelaron regiones similares a anzuelos de pescado de la estructura de PDE6 que forman posibles rutas de transducción de señales desde los dominios reguladores de PDE6 a su dominio catalítico.

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«Las imágenes de alta resolución que pudimos capturar subrayan claramente la inmensa belleza oculta de la visión humana y revelan varias características de PDE6 que antes no se habían visto», dijo Gulati. «Entre ellas se incluyen algunas regiones muy prometedoras de PDE6 que se asemejan a los anzuelos. Estas regiones son responsables de controlar la actividad de las PDE.