Marvin M. Goldenberg, PhD
Correspondencia: The Mount Sinai / NYU Medical Center / Health System, 1 Gustave Levy Place, Nueva York, NY 10029.
El sildenafil representa un avance significativo en el abordaje de la disfunción eréctil. Este compuesto actúa como inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 y ha sido objeto de múltiples evaluaciones clínicas que respaldan tanto su eficacia como su seguridad.
Contexto clínico de la disfunción eréctil
La disfunción eréctil afecta a un porcentaje considerable de hombres y se asocia con factores médicos y psicológicos. Estudios epidemiológicos han documentado su prevalencia y correlatos:
- Panel de desarrollo de consenso de los NIH sobre impotencia (JAMA, 1993).
- Korenman SG. Avances en la comprensión y el tratamiento de la disfunción eréctil (J Clin Endocrinol Metab, 1995).
- Benet AE, Melman A. La epidemiología de la disfunción eréctil (Urol Clin North Am, 1995).
- Feldman HA et al. La impotencia y sus correlatos médicos y psicológicos: Resultados del Estudio de Envejecimiento Masculino de Massachusetts (J Urol, 1994).
Fisiología de la erección y bases farmacológicas
La erección depende de la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso mediada por óxido nítrico y GMP cíclico. Investigaciones clave han establecido estos mecanismos:
- Lue TF, Tanagho EA. Fisiología de la erección y manejo farmacológico de la impotencia (J Urol, 1987).
- Sáenz de Tejada I et al. Músculo liso del cuerpo cavernoso: papel en la erección del pene (Surg Forum, 1985).
- Ignarro IJ et al. La formación de óxido nítrico y GMP cíclico tras la estimulación del campo eléctrico provoca la relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso (Biochem Biophys Res Commun, 1990).
- Moncada S et al. Óxido nítrico: fisiología, fisiopatología y farmacología (Pharmacol Rev, 1991).
Tratamientos previos y comparación con sildenafil
Antes de la llegada del sildenafil se emplearon opciones como alprostadil intracavernoso, yohimbina, nitroglicerina tópica y testosterona transdérmica. Los resultados de estos enfoques se describen en:
- Linet OI, Ogric FG. Eficacia y seguridad del alprostadil intracavernoso (NEJM, 1996).
- Morales A et al. ¿Es la yohimbina eficaz en el tratamiento de impotencia orgánica? (J Urol, 1987).
- Padma-Nathan H et al. Tratamiento de hombres con disfunción eréctil con alprostadil transuretral (NEJM, 1997).
Mecanismo de acción del sildenafil
El sildenafil potencia la vía del GMP cíclico al inhibir selectivamente la fosfodiesterasa tipo 5. Esta acción facilita la relajación del músculo liso cavernoso tras la estimulación sexual. Referencias fundamentales incluyen:
- Terrett NK et al. Sildenafil (Viagra), un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa cGMP tipo 5 (Bioorg Med Chem Lett, 1996).
- Ballard SA et al. Perfil in vitro de UK-92480 (J Urol, 1996).
- Moreland RB et al. Sildenafil, un nuevo inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 en las células del músculo liso del cuerpo cavernoso humano (Life Sci, 1998).
Evidencia de eficacia en ensayos clínicos
Estudios controlados demostraron mejoras significativas en la función eréctil evaluada mediante el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF). Los resultados principales provienen de:
- Goldstein I et al. Sildenafil oral en el tratamiento de la disfunción eréctil (NEJM, 1998) ver estudio completo.
- Boolell M et al. Sildenafil: inhibidor de la fosfodiesterasa específico de GMP cíclico de tipo 5, activo por vía oral (Int J Impotence Res, 1996).
- Rosen RC et al. El Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) (Urology, 1997).
Perfil de seguridad y datos postcomercialización
La evaluación de la seguridad incluyó estudios de dosis única y repetida, así como vigilancia posterior a la aprobación. La información disponible en fuentes regulatorias indica un margen aceptable cuando se utiliza según indicaciones:
- Información posterior a la comercialización: citrato de sildenafil (Viagra). Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. consultar informe FDA.
- Estudios 148-204, 148-301 y 148-209 (Pfizer Central Research, 1996-1998).
Los datos acumulados confirman que el sildenafil constituye una opción terapéutica oral eficaz y bien tolerada para la disfunción eréctil, respaldada por una extensa base de evidencia científica.
