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En un artículo publicado en Retinal Cases and Brief Reports se discutió recientemente un informe de caso de toxicidad visual persistente después de una dosis alta de citrato de sildenafil.

El citrato de sildenafil, el nombre genérico de Viagra, es un medicamento que se usa para la disfunción eréctil, la hipertensión pulmonar y para el fenómeno de Raynaud no indicado en la etiqueta. El rango de dosis habitual para estas afecciones es de 25 miligramos a 100 miligramos. El fármaco inhibe una enzima que se encuentra en el músculo liso de los vasos sanguíneos llamada fosfodiesterasa-5 (PDE-5). La inhibición de esta enzima provoca una relajación de los vasos sanguíneos para facilitar el flujo sanguíneo.

¿Cómo puede el medicamento causar problemas de visión?

Otra proteína que inhibe el citrato de sildenafil es la fosfodiesterasa-6 (PDE-6) que se encuentra en la retina. Aunque el efecto del citrato de sildenafil sobre la proteína PDE-6 es el 10% del efecto sobre la enzima PDE-5, esta inhibición en las células retinianas es responsable de los efectos secundarios visuales de Viagra. Las células fotorreceptoras de cono parecen ser las más afectadas por la inhibición de PDE-6.

Los efectos secundarios visuales del citrato de sildenafil incluyen cambios en el color de la visión, aumento de la percepción del brillo, visión borrosa, sensibilidad a la luz y cambios temporales en las pruebas de electrorretinograma. Estos efectos dependen de la dosis; por lo tanto, cuanto mayor sea la dosis, más probable es que estos efectos secundarios aparezcan y persistan. Los efectos secundarios, a las dosis habituales recomendadas, se resolverán en un día.

El paciente experimentó la pérdida o muerte de los conos fotorreceptores con dosis altas

En el reporte de caso discutido recientemente en Retinal Cases and Brief Reports, un paciente de 31 años ingirió una dosis alta de citrato de sildenafil y experimentó alteraciones visuales persistentes. El medicamento se compró en una tienda de Internet y estaba en forma líquida. El paciente no midió la medicación correctamente con el dispositivo de medición proporcionado. Se desconoce la dosis exacta ingerida, pero el paciente informa haber tomado más de la cantidad que habría administrado el dispositivo de medición.

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Poco después de ingerir la dosis alta de citrato de sildenafil, el paciente experimentó eritropsia, o visión teñida de rojo, en ambos ojos y disminución del contraste. El paciente también experimentó destellos de luz de varios colores que se resolvieron en aproximadamente 24 horas. Después de dos días de persistente visión teñida de rojo y disminución del contraste, el paciente buscó atención médica. Seis meses después de la ingestión, las pruebas ópticas revelaron manchas oscuras en la retina consistentes con la pérdida o muerte de los conos fotorreceptores.

Este informe de caso, así como otro informe de 2017 publicado en JAMA Ophthalmology, destacan la toxicidad visual dependiente de la dosis del citrato de sildenafil. El informe de caso de 2017 involucró a un paciente que ingirió 750 miligramos de citrato de sildenafil y poco después experimentó efectos secundarios visuales similares. De manera similar, a través de las pruebas de electrorretinograma, el paciente mostró daño global a los fotorreceptores de cono en la retina. Las pruebas visuales volvieron a la normalidad después de un año de síntomas persistentes. Pfizer, el fabricante de Viagra, realizó pruebas preclínicas de 200 miligramos de citrato de sildenafil, el doble de la dosis recomendada, y reveló que el 50% de los pacientes experimentaron alteraciones visuales.

Los genes pueden identificar a los pacientes en riesgo

Las pruebas con animales en ratones revelaron un gen que puede identificar a los pacientes con mayor riesgo de alteraciones visuales con el citrato de sildenafil. Los ratones con genes rd1 (genes de retinosis pigmentaria) parecen ser más susceptibles a la toxicidad visual causada por la inhibición de la proteína PDE-6. A dos grupos de ratones se les administraron altas dosis de citrato de sildenafil. Los ratones con el gen rd1 no se recuperaron de la toxicidad visual, mientras que los ratones sin esta mutación genética se recuperaron completamente después de 48 horas. Se estima que aproximadamente el 2% de la población humana porta esta mutación genética y puede explicar cómo algunos hombres pueden ser más susceptibles a las alteraciones visuales del citrato de sildenafil que otros.

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Se desconoce si el paciente estuvo expuesto a otros factores que afectan la visión.

En este reporte de caso, la alta dosis de citrato de sildenafil fue identificada como la causa de la toxicidad visual experimentada por este paciente. Un informe similar en 2017 y los datos preclínicos de Pfizer confirman los resultados. Los estudios en animales revelan una posible mutación genética que puede explicar la mayor susceptibilidad a la toxicidad visual después de la ingestión de altas dosis de citrato de sildenafil.

Una limitación de este informe de caso es la ausencia de pruebas de pureza del citrato de sildenafil líquido comprado en línea. Se desconoce si el paciente estuvo expuesto a otros contaminantes potenciales que pueden afectar la visión.

Escrito por Jessica Caporuscio, PharmD

  1. Yanoga F, Gentile RC, Chui TYP, et al. Toxicidad retiniana inducida por citrato de sildenafil: electrorretinograma, tomografía de coherencia óptica y hallazgos de óptica adaptativa. Retin Cases Brief Rep.2018
  2. Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. (Lexi-Drugs). Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 11 de octubre de 2018.

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