Toxicidad Visual Persistente por Dosis Alta de Citrato de Sildenafil
En un artículo publicado en la revista Retinal Cases and Brief Reports, se analizó recientemente un caso de toxicidad visual persistente tras una dosis elevada de citrato de sildenafil.
El citrato de sildenafil, conocido genéricamente como el principio activo de Viagra, se utiliza para tratar la disfunción eréctil, la hipertensión pulmonar y el fenómeno de Raynaud, aunque este último no está indicado en la etiqueta. La dosis habitual varía entre 25 y 100 miligramos. Este medicamento actúa inhibiendo la enzima fosfodiesterasa-5 (PDE-5), presente en el músculo liso de los vasos sanguíneos, lo que provoca su relajación y facilita el flujo sanguíneo, según datos de MedlinePlus.
¿Cómo Puede el Medicamento Causar Problemas de Visión?
El citrato de sildenafil también inhibe la fosfodiesterasa-6 (PDE-6), una proteína ubicada en la retina. Aunque su efecto sobre la PDE-6 es solo el 10% del que ejerce sobre la PDE-5, esta inhibición en las células retinianas es responsable de los efectos secundarios visuales. Las células fotorreceptoras de cono son las más afectadas, como se detalla en estudios de investigaciones publicadas en PubMed.
Entre los efectos secundarios visuales se incluyen cambios en la percepción del color, mayor sensibilidad al brillo, visión borrosa, fotofobia y alteraciones temporales en pruebas como el electrorretinograma. Estos efectos son dependientes de la dosis: a mayor cantidad, mayor probabilidad de aparición y persistencia. En dosis recomendadas, suelen resolverse en un día, según información de la FDA.
El Paciente Experimentó Pérdida de Conos Fotorreceptores con Dosis Altas
En el caso reportado en Retinal Cases and Brief Reports, un hombre de 31 años ingirió una dosis alta de citrato de sildenafil comprado en línea en forma líquida. No midió correctamente la dosis con el dispositivo proporcionado, por lo que se desconoce la cantidad exacta, pero superó la recomendada.
Inmediatamente después, presentó eritropsia (visión teñida de rojo) en ambos ojos, reducción del contraste y destellos de luz multicolores, que se resolvieron en 24 horas. Sin embargo, la visión teñida de rojo y la disminución del contraste persistieron, lo que lo llevó a buscar atención médica tras dos días. Seis meses después, las pruebas ópticas mostraron manchas oscuras en la retina, indicativas de pérdida o muerte de conos fotorreceptores.
Este caso, junto con otro de 2017 en JAMA Ophthalmology, resalta la toxicidad visual dosis-dependiente. En el informe de 2017, un paciente que ingirió 750 miligramos experimentó síntomas similares, con daño en los fotorreceptores de cono detectado por electrorretinograma. Los síntomas se normalizaron tras un año. Pruebas preclínicas de Pfizer con 200 miligramos (el doble de la dosis máxima recomendada) mostraron alteraciones visuales en el 50% de los pacientes, según datos de la compañía.
Genes que Pueden Identificar Pacientes en Riesgo
Estudios en ratones, publicados en revistas como Investigative Ophthalmology & Visual Science, revelaron que el gen rd1 (asociado a retinosis pigmentaria) aumenta la susceptibilidad a la toxicidad visual por inhibición de PDE-6. En experimentos, ratones con esta mutación no se recuperaron de dosis altas de citrato de sildenafil, mientras que los sin mutación lo hicieron en 48 horas. Se estima que el 2% de la población humana porta esta mutación, lo que podría explicar variaciones en la susceptibilidad, según investigaciones genéticas.
Factores Desconocidos en la Exposición del Paciente
En este caso, la dosis alta de citrato de sildenafil se identificó como causa principal de la toxicidad visual, corroborada por el informe de 2017 y datos de Pfizer. No obstante, una limitación es la falta de pruebas de pureza del producto comprado en línea, por lo que se desconoce si hubo contaminantes que afectaran la visión.
Escrito por Jessica Caporuscio, PharmD
- Yanoga F, Gentile RC, Chui TYP, et al. Toxicidad retiniana inducida por citrato de sildenafil: electrorretinograma, tomografía de coherencia óptica y hallazgos de óptica adaptativa. Retin Cases Brief Rep. 2018. Disponible en: Retinal Cases and Brief Reports.
- Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. (Lexi-Drugs). Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc.; 11 de octubre de 2018. Más información en: Lexicomp.
- Etminan M, et al. Risk of Ocular Adverse Events Associated With Use of Phosphodiesterase 5 Inhibitors in Men in the US. JAMA Ophthalmol. 2022. Disponible en: JAMA Ophthalmology.
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