Método de preparación: Calcule la cantidad de cada ingrediente para la cantidad a preparar. Pese o mida con precisión cada ingrediente. Mezcle 50 mL de Ora-Plus con 50 mL de Ora-Sweet para usar como vehículo en esta preparación. Obtener la cantidad requerida de tabletas de citrato de sildenafil o la cantidad requerida de polvo y colocar en un mortero. Pulverice las tabletas, si las usa, hasta obtener un polvo fino. Agregue una pequeña cantidad de la mezcla Ora-Plus: Ora-Sweet y mezcle hasta obtener una pasta suave. Geométricamente, agregue el resto de la mezcla Ora-Plus: Ora-Sweet hasta el volumen final y mezcle bien. Empaque y etiqueta.
Uso: El citrato de sildenafil líquido oral se ha utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar pediátrica en niños en los que el perfil de riesgo-beneficio de sildenafil se considera aceptable.
Empaque: Empaque en recipientes herméticos y resistentes a la luz.
Etiquetado: Manténgase fuera del alcance de los niños. Agite bien. Desechar después de ____ [período de tiempo].
Estabilidad: Se puede utilizar una fecha posterior a su uso de hasta 91 días para esta preparación.
Control de calidad: la evaluación del control de calidad puede incluir peso / volumen, pH, gravedad específica, ensayo de fármaco activo, color, propiedades reológicas / vertibilidad, observación física y estabilidad física (decoloración, materiales extraños, formación de gas, crecimiento de moho).5
Discusión: Se han realizado varios estudios de estabilidad en formulaciones líquidas orales de sildenafil para uso pediátrico. A partir de estos, parece que el sildenafil es relativamente estable en vehículos, con un pH ácido de alrededor de 4 a 5. El sildenafil para suspensión oral a 10 mg / ml (Revatio) está disponible comercialmente con una fecha posterior a su uso de 60 días después de la reconstitución.
Un estudio involucró citrato de sildenafil compuesto en una solución tamponada con citrato (0.1 M, pH 4) y un excipiente de jarabe (que resulta en una suspensión) o un excipiente de jarabe sin azúcar (que resulta en una solución); ambos tenían valores de pH de aproximadamente 4,2. Tanto la suspensión como la solución eran ligeramente rosadas y con sabor a frutas. La suspensión demostró estabilidad durante 91 días tanto a 4 ° C como a 25 ° C; sin embargo, la solución fue estable solo durante 30 días, posiblemente relacionada con un sedimento no redispersable en el fondo del recipiente.
Un estudio de Nahata y colegas que involucró tabletas de citrato de sildenafil (Revatio 20 mg) con una mezcla de Ora-Sweet y Ora-Plus 1: 1 a 2.5 mg / mL y pH 4.5-4.7 demostró una estabilidad de 91 días a 4 ° C y 25 ° C. También se estudió una mezcla de 1: 7 (metilcelulosa al 1%: jarabe simple) a pH 5.1 a 4.9 que también demostró estabilidad de 91 días tanto a 4 ° C como a 25 ° C.4
El citrato de sildenafil (C22H30N6O4S.C6H8O7, PM 666,70) se presenta como un polvo cristalino de color blanco a blanquecino que es soluble 3,5 mg / ml en agua. Está formulado en tabletas equivalentes a 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafil para administración oral. Los comprimidos también contienen celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y laca de aluminio FD&C Blue # 2.
Ora-Plus es un vehículo de suspensión oral que acepta diluciones de hasta un 50% o más con agua, agentes aromatizantes o jarabes sin dejar de conservar sus propiedades de suspensión. Tiene un pH de aproximadamente 4,2 y una osmolalidad de aproximadamente 230 mOsm / kg. Es un vehículo tixotrópico con una viscosidad de aproximadamente 1000 cps a 25 ° C. Ora-Plus contiene agua purificada, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa de sodio, goma de xantano, carragenina, fosfato de sodio y ácido cítrico como agentes tamponadores; simeticona como agente antiespumante; y sorbato de potasio y metilparabeno como conservantes.8
El vehículo de jarabe Ora-Sweet es un vehículo aromatizante para preparaciones extemporáneas orales. Está aromatizado con una mezcla de sabores cítricos y bayas y contiene glicerina y sorbitol para evitar el bloqueo de la tapa, un problema asociado con muchos jarabes. Está tamponado a un pH de aproximadamente 4,2 y tiene una osmolalidad de aproximadamente 3240 mOsm / kg. Contiene agua purificada, sacarosa, glicerina, sorbitol (5%), aromatizantes, fosfato de sodio y ácido cítrico como agentes tamponadores, y sorbato de potasio y metilparabeno como conservantes.
1. Farmacopea de EE. UU. / Formulario nacional [revisión actual]. Rockville, MD: Convención de la Farmacopea de EE. UU., Inc; Enero de 2018. 2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Suspensiones orales extemporáneas de citrato de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en niños. Soy J Health Syst Pharm. 2006; 63: 254-257.
- Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Diseño y estudios de estabilidad fisicoquímica de formulaciones orales pediátricas de sildenafil. Int J Pharm. 2014; 460: 234-239.
- Nahata MC. Estabilidad extendida de morfina y sildenafil para uso oral en bebés y niños pequeños. IJPC. 2016; 20: 247-249.
- Allen LV Jr. Procedimiento operativo estándar para realizar la evaluación de la calidad física de líquidos orales y tópicos. IJPC. 1999; 3: 146-147.
- McEvoy GK, ed. Información sobre medicamentos de AHFS 2016. Bethesda, MD: Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud; 2016: 1918-1932.
- Referencia de escritorio para médicos. 70ª ed. Montvale, Nueva Jersey: PDR Network; 2016: 1929-1936.
- Información del producto Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
- Información del producto Ora-Sweet. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
