Preparación y Estabilidad de Citrato de Sildenafil Líquido Oral
Método de Preparación
Para preparar esta formulación, calcule la cantidad de cada ingrediente según la cantidad total deseada. Pese o mida con precisión cada componente. Mezcle 50 mL de Ora-Plus con 50 mL de Ora-Sweet para crear el vehículo base. Obtenga la cantidad requerida de tabletas de citrato de sildenafil o polvo puro y colóquelo en un mortero. Si utiliza tabletas, pulverícelas hasta obtener un polvo fino. Agregue una pequeña cantidad de la mezcla Ora-Plus: Ora-Sweet y mezcle hasta formar una pasta suave. De manera geométrica, incorpore el resto de la mezcla hasta alcanzar el volumen final y mezcle bien. Finalmente, empaque y etiquete el producto.
Uso Clínico
El citrato de sildenafil en forma líquida oral se emplea para tratar la hipertensión arterial pulmonar en pacientes pediátricos, siempre que el perfil de riesgo-beneficio sea favorable, según evaluaciones médicas especializadas.
Empaque Recomendado
Utilice recipientes herméticos y resistentes a la luz para preservar la integridad del producto.
Etiquetado
Incluya indicaciones como: Manténgase fuera del alcance de los niños. Agite bien antes de usar. Desechar después de ____ [período de tiempo especificado].
Estabilidad
Esta preparación puede mantenerse estable hasta por 91 días, según estudios de estabilidad realizados en condiciones controladas.
Control de Calidad
La evaluación de calidad debe incluir parámetros como peso/volumen, pH, gravedad específica, ensayo del principio activo, color, propiedades reológicas y capacidad de vertido. Además, observe aspectos físicos como decoloración, presencia de materiales extraños, formación de gas o crecimiento de moho. Estas prácticas se alinean con estándares establecidos en la Farmacopea de EE. UU..
Discusión Científica
Varios estudios han evaluado la estabilidad de formulaciones líquidas orales de sildenafil para uso pediátrico. Estos indican que el sildenafil es estable en vehículos con pH ácido, alrededor de 4 a 5. Por ejemplo, la suspensión oral comercial de sildenafil a 10 mg/mL (Revatio) tiene una estabilidad de 60 días post-reconstitución, según datos de información de producto de la FDA.
Un estudio clave involucró citrato de sildenafil en una solución tamponada con citrato (0.1 M, pH 4) combinada con excipientes de jarabe, resultando en suspensiones o soluciones con pH aproximado de 4,2. Ambas formas mostraron estabilidad, con la suspensión manteniéndose por 91 días a 4°C y 25°C, mientras que la solución duró 30 días debido a sedimentos. Estos hallazgos provienen de investigaciones publicadas en International Journal of Pharmaceutics.
Otro trabajo de Nahata y colegas utilizó tabletas de citrato de sildenafil (Revatio 20 mg) con una mezcla 1:1 de Ora-Sweet y Ora-Plus a 2.5 mg/mL, con pH 4.5-4.7, demostrando estabilidad de 91 días a temperaturas de 4°C y 25°C. Una mezcla alternativa de metilcelulosa al 1% y jarabe simple (1:7) con pH 4.9-5.1 también fue estable por el mismo período. Detalles en American Journal of Health-System Pharmacy.
Propiedades Químicas del Citrato de Sildenafil
El citrato de sildenafil (C22H30N6O4S·C6H8O7, peso molecular 666,70) es un polvo cristalino blanco a blanquecino, soluble en agua a 3,5 mg/mL. Se formula en tabletas de 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafil, con excipientes como celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, lactosa, triacetina y laca de aluminio FD&C Blue #2. Más información en la AHFS Drug Information.
Características de Ora-Plus
Ora-Plus es un vehículo para suspensiones orales que tolera diluciones con agua, aromatizantes o jarabes, manteniendo sus propiedades. Con pH de 4,2 y osmolalidad de 230 mOsm/kg, es tixotrópico con viscosidad de 1000 cps a 25°C. Contiene agua purificada, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, goma xantana, carragenina, fosfatos, ácido cítrico, simeticona, sorbato de potasio y metilparabeno. Datos del fabricante Perrigo.
Características de Ora-Sweet
Ora-Sweet es un vehículo aromatizante con sabores cítricos y bayas, que incluye glicerina y sorbitol para evitar obstrucciones. Tamponado a pH 4,2 con osmolalidad de 3240 mOsm/kg, contiene agua purificada, sacarosa, glicerina, sorbitol, aromatizantes, fosfatos, ácido cítrico, sorbato de potasio y metilparabeno. Información del fabricante Perrigo.
Referencias
- Farmacopea de EE. UU. / Formulario Nacional [revisión actual]. Rockville, MD: Convención de la Farmacopea de EE. UU., Inc; Enero de 2018.
- Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Suspensiones orales extemporáneas de citrato de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión pulmonar en niños. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257. Disponible en PubMed.
- Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Diseño y estudios de estabilidad fisicoquímica de formulaciones orales pediátricas de sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239. Disponible en PubMed.
- Nahata MC. Estabilidad extendida de morfina y sildenafil para uso oral en bebés y niños pequeños. IJPC. 2016;20:247-249.
- Allen LV Jr. Procedimiento operativo estándar para realizar la evaluación de la calidad física de líquidos orales y tópicos. IJPC. 1999;3:146-147.
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- Referencia de escritorio para médicos. 70ª ed. Montvale, Nueva Jersey: PDR Network; 2016:1929-1936.
- Información del producto Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018. Disponible en Perrigo.
- Información del producto Ora-Sweet. Allegan, MI: Perrigo; 2018. Disponible en Perrigo.
